研發新一代廣譜mRNA疫苗，實現多重耐藥腸桿菌科細菌的“一苗多防”
2026年1月1日，澄實生物（TheraRNA）與南京農業大學合作團隊在國際權威期刊 Nature 旗下子刊《npj Vaccines》在線發表研究論文：
《Next-generation mRNA vaccines eliciting robust protection against multidrug-resistant Enterobacteriaceae》
該研究成功開發出一種廣譜靶向多重耐藥腸桿菌科細菌的下一代 mRNA 疫苗，為全球抗擊抗生素耐藥性危機提供了全新的、可規模化的預防解決方案，也標志著 mRNA 技術正式邁入系統性抗細菌感染的新階段。
細菌感染曾長期位居人類死亡原因前列。抗生素的出現一度扭轉局勢，但其廣泛甚至不當使用，正加速催生多重耐藥（MDR）細菌——“超級細菌”。
世界衛生組織（WHO）已將耐藥性肺炎克雷伯菌、大腸桿菌和沙門氏菌列為急需新干預手段的優先級病原體。在這一背景下，全球科學界逐漸形成共識：
單純依賴抗生素已不可持續，“以防代治”的疫苗策略勢在必行。
然而，傳統細菌疫苗往往受限于血清型復雜、變異快、交叉保護弱等問題，真正意義上的“廣譜細菌疫苗”長期被視為難題。
在本次研究中，澄實生物依托全棧自研的 AI 抗原篩選與預測優化系統，系統性分析多重耐藥腸桿菌科細菌的保守結構：
在已知保守抗原YidR 基礎上創新性挖掘并驗證了全新靶抗原——磷酸鹽特異性轉運蛋白 PstS
基于澄實生物成熟的mRNA–LNP 技術平臺，研究團隊設計并優化了編碼 PstS–YidR 融合蛋白的 mRNA 疫苗，并在多種模型中系統驗證其效果。
核心研究結果顯示：
·高效表達與分泌
mRNA 疫苗在體外實驗中表現出極高的抗原表達水平和穩定的分泌能力。
·顯著廣譜交叉保護
不僅可有效防護肺炎克雷伯菌，還對腸出血性大腸桿菌（EHEC）、沙門氏菌、福氏志賀氏菌等多種重要腸桿菌科病原體產生顯著交叉保護。
·大幅降低細菌載量與組織損傷
接種后，小鼠肺部及腸道細菌載量最高降低約180 倍，并顯著減輕器官病理損傷。
針對細菌疫苗可能“誤傷”有益共生菌的行業普遍擔憂，研究團隊進一步開展了 16S rRNA 測序分析。
結果表明：
·疫苗接種后，小鼠腸道菌群多樣性僅出現短暫波動
·隨后可快速恢復至正常穩態
這表明，該 mRNA 疫苗在提供強效免疫保護的同時，不會破壞宿主腸道微生態平衡，具備良好的安全性基礎。
該研究不僅驗證了全新抗細菌靶點的可行性，更系統性展示了 mRNA 技術在復雜細菌感染領域的獨特優勢：
研發周期短，響應速度快
免疫原性強，易于多靶點組合
不受細菌耐藥機制影響
此次論文在npj Vaccines 的發表，標志著澄實生物在耐藥細菌感染防控這一關鍵賽道已建立起國際領先的技術壁壘。未來，澄實生物將持續推進轉化與臨床研究，加速 mRNA 制劑在感染性疾病領域的應用。同時，相關技術也有望拓展至動物疫苗與動保領域，助力養殖業減抗、限抗，推動產業生產方式的深度變革。
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